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夸克動態

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三年41億估值躍遷,RayzeBio再掀13.5億交易風云的底層邏輯剖析

2025-06-13

背景簡介

在醫藥創新的征途中,Ken Song創立的RayzeBio以卓越的戰略眼光和高效的執行力,書寫了一段令人矚目的傳奇。短短三年間,RayzeBio憑借其在α核素(Ac-225)領域的前瞻性布局,以及對差異化靶點的精準選擇,成功構建了極具競爭力的產品管線,并以驚人的速度推進臨床開發,最終以41億美元的高價被BMS收購,這一成就充分彰顯了其在精準醫療領域的非凡實力。而最新收購Philochem的OncoACP3項目,靶向前列腺癌新興靶點ACP3,不僅進一步豐富了RayzeBio的產品矩陣,更凸顯了其在戰略布局上的連貫性和前瞻性,為未來的持續發展奠定了堅實基礎。本篇將重點聚焦于RayzeBio的兩大核心產品管線——GPC3和ACP3,揭示其在靶點選擇(ze)和(he)市場布局上的獨(du)特優勢。


 

避開內卷,押注FIC靶點GPC3

 

目前全球范圍內尚未有GPC3靶向藥物獲批上市。在肝(gan)(gan)癌治(zhi)療(liao)領域(yu),RayzeBio采取差(cha)異(yi)化競爭策略,獨辟蹊徑地選(xuan)擇了Glypican-3(GPC3)這一極具潛力的(de)創新靶點。GPC3作為肝(gan)(gan)癌特異(yi)性生(sheng)物(wu)標志物(wu),在超過70%的(de)肝(gan)(gan)細胞癌中(zhong)呈(cheng)現高(gao)表(biao)達,而在正常組織中(zhong)幾乎(hu)不表(biao)達,這種獨特的(de)表(biao)達譜使(shi)其成為理想(xiang)的(de)治(zhi)療(liao)靶點。


GPC靶(ba)點的(de)藥物(wu)研發狀態(數(shu)據更(geng)新截至時間為2025.06.12)

 

RayzeBio通過與PeptiDream的(de)(de)戰(zhan)(zhan)略合(he)作,成功開發了(le)(le)全球首創(chuang)的(de)(de)GPC3靶向放射(she)性核素診療(liao)一(yi)(yi)體化平臺。該平臺創(chuang)新性地整(zheng)合(he)了(le)(le)68Ga標記(ji)的(de)(de)PET顯(xian)影劑(用于精準診斷(duan))和177Lu/225Ac標記(ji)的(de)(de)治療(liao)藥物(用于靶向放射(she)治療(liao)),構建(jian)了(le)(le)"診療(liao)一(yi)(yi)體化"的(de)(de)完(wan)整(zheng)解決(jue)方(fang)案(an)。這(zhe)一(yi)(yi)戰(zhan)(zhan)略布(bu)局不僅填補了(le)(le)肝(gan)癌核素治療(liao)領域的(de)(de)重大空白,更通過差異(yi)化創(chuang)新在(zai)競爭(zheng)激烈的(de)(de)肝(gan)癌治療(liao)市場中(zhong)開辟了(le)(le)新的(de)(de)賽(sai)道。


Journal of Nuclear Medicine February 2024, jnumed.123.266766

 

2024年,相關研(yan)究(jiu)結(jie)(jie)(jie)果(guo)數(shu)據開始釋放。據公開資料顯(xian)示(shi)DOTA-RYZ-GPC3 (RAYZ-8009)由PeptiDream開發的(de)(de)環肽、連接子和(he)(he)螯合(he)(he)(he)劑三(san)部分(fen)組(zu)成,可(ke)與不(bu)同(tong)的(de)(de)放射性(xing)同(tong)位(wei)素結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he),達(da)到診療一體化的(de)(de)目(mu)的(de)(de)。臨床前研(yan)究(jiu)結(jie)(jie)(jie)果(guo)顯(xian)示(shi)RAYZ-8009與人、小鼠、犬和(he)(he)食蟹猴的(de)(de)GPC3蛋白具(ju)有較高的(de)(de)結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)親和(he)(he)力(li),與其他Glypican家族成員無結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)。在GPC3陽(yang)性(xing)的(de)(de)HepG2細胞(bao)(bao)中證實了(le)有效的(de)(de)細胞(bao)(bao)結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)與有效的(de)(de)內化,該結(jie)(jie)(jie)合(he)(he)(he)并不(bu)受(shou)同(tong)位(wei)素更換的(de)(de)影(ying)響。177Lu-RAYZ-8009的(de)(de)生(sheng)物分(fen)布研(yan)究(jiu)表明,腫瘤顯(xian)示(shi)出持(chi)續攝取(qu)(qu)和(he)(he)代謝(xie)器官腎臟的(de)(de)快(kuai)清除,其他正(zheng)常組(zu)織幾乎沒有攝取(qu)(qu)。原位(wei)肝細胞(bao)(bao)癌組(zu)織也表現(xian)出腫瘤特異(yi)性(xing)攝取(qu)(qu),而健康肝組(zu)織未見(jian)攝取(qu)(qu)。在GPC3陽(yang)性(xing)HCC荷瘤模型中,177Lu-和(he)(he)225Ac標記的(de)(de)RAYZ-8009單(dan)藥治療和(he)(he)與lenvatinib聯合(he)(he)(he)治療均獲得了(le)顯(xian)著(zhu)且(qie)持(chi)久的(de)(de)腫瘤消退和(he)(he)生(sheng)存獲益。


177Lu-RAYZ-8009在HepG2腫瘤小鼠中的生物分布和SPECT成像數據質量較高,基于HepG2體外生物分布數據的初步人類劑量測定估計表明,腎臟是劑量限制器官(0.0858 Gy/GBq,而腫瘤為0.779 Gy/GBq)。177Lu-RAYZ-8009在有腫瘤模型中表現出持續的腫瘤特異性攝取和快速的腎臟清除,持續的腫瘤滯留可能是與GPC3的高結合親和力和有效內化的結果。HepG2腫瘤信號在不同時間點都一直高于腎臟的信號,腫瘤與腎臟的比值從2小時的1.25到注射后192小時的22.29不等,這將有利于RayzeBio后續的劑量爬坡,如果使用23 Gy作為腎臟的劑量限制時,最大腫瘤劑量估計約高達209 Gy。總之,臨(lin)床前(qian)數據支持RAYZ-8009作為肝癌(ai)患(huan)者(zhe)治療核藥的(de)臨(lin)床研究。


源(yuan)自RayzeBio官網展示的基于患者的數據

 

2024年6月起,臨床研究結果陸續披露。在(zai)(zai)(zai)(zai)去年SNMMI會議投稿(gao)的(de)摘(zhai)要信息顯(xian)示:研究掃描了(le) 15 名(ming)(ming)(ming)患(huan)者(5 名(ming)(ming)(ming)動態患(huan)者;10 名(ming)(ming)(ming)靜態患(huan)者),一(yi)名(ming)(ming)(ming)疑(yi)似患(huan)有(you) HCC 的(de)患(huan)者在(zai)(zai)(zai)(zai)隨訪期(qi)間(jian)(jian)并未(wei)(wei)出現 HCC。另一(yi)名(ming)(ming)(ming)患(huan)者同時(shi)(shi)(shi)(shi)患(huan)有(you)轉移性前列(lie)腺腺癌,但在(zai)(zai)(zai)(zai)定(ding)性和(he)定(ding)量(liang)方面均(jun)未(wei)(wei)顯(xian)示攝(she)(she)取(qu)(SUV 值(zhi)小(xiao)(xiao)(xiao)于 1.0),經免疫組化證實,同一(yi)患(huan)者(患(huan)有(you)前列(lie)腺癌)的(de)三個(ge) HCC 病(bing)(bing)(bing)灶(zao)(zao)被認為(wei)是(shi) GPC3 陰性;PET/CT 上的(de) HCC 病(bing)(bing)(bing)灶(zao)(zao)內 GPC3 表(biao)達不均(jun),說明了(le)疾病(bing)(bing)(bing)的(de)異質性。在(zai)(zai)(zai)(zai)定(ding)性評(ping)估中,大多數已知(zhi)、疑(yi)似或不確定(ding)的(de) HCC 病(bing)(bing)(bing)灶(zao)(zao)都顯(xian)示出攝(she)(she)取(qu)。總共有(you) 38 個(ge) HCC 病(bing)(bing)(bing)變在(zai)(zai)(zai)(zai)不同的(de)時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)點(dian)進行了(le)成(cheng)像,包括上述 GPC3 陰性病(bing)(bing)(bing)變。在(zai)(zai)(zai)(zai) 60 分鐘時(shi)(shi)(shi)(shi),平(ping)均(jun) SUVmax 為(wei) 20.0(范(fan)(fan)圍為(wei) 2.7 - 95.3),平(ping)均(jun) SUVmean 為(wei) 10.2(范(fan)(fan)圍為(wei) 1.0 - 49.2)。隨著(zhu)時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)的(de)推(tui)移,健康肝臟(zang)和(he)血池(chi)的(de)攝(she)(she)取(qu)量(liang)迅速下降(jiang),在(zai)(zai)(zai)(zai)用(yong)藥(yao) 45 分鐘后(hou)(hou)(hou)變得較低(SUVmean <1.6),并呈持續下降(jiang)趨勢(shi),直(zhi)至(zhi)用(yong)藥(yao) 4 小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)后(hou)(hou)(hou)(平(ping)均(jun) SUVmean = 1.0)。而 HCC 和(he) TLR 的(de)情況恰恰相(xiang)反,它們(men)在(zai)(zai)(zai)(zai)用(yong)藥(yao)后(hou)(hou)(hou) 4 小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)內持續上升(注(zhu)射后(hou)(hou)(hou) 18 分鐘、1 小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)和(he) 4 小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)的(de)平(ping)均(jun) TLR 分別(bie)為(wei) 5.5、8.9 和(he) 19.2)。在(zai)(zai)(zai)(zai)單個(ge)病(bing)(bing)(bing)灶(zao)(zao)分析中,TLR 在(zai)(zai)(zai)(zai)注(zhu)射后(hou)(hou)(hou) 60 - 120 分鐘之間(jian)(jian)最高。胃壁(bi)的(de)攝(she)(she)取(qu)量(liang)在(zai)(zai)(zai)(zai)第一(yi)小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)內逐(zhu)漸(jian)增(zeng)加,之后(hou)(hou)(hou)逐(zhu)漸(jian)減少(注(zhu)射后(hou)(hou)(hou)18分鐘、1小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)和(he)4小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)的(de)平(ping)均(jun)SUVmean分別(bie)從18.9到(dao)22.6,再回到(dao)14.9)。


Journal of Nuclear Medicine June 2024,  65 (supplement 2) 241739

 

2024年9月,臨(lin)床研究(jiu)(jiu)(jiu)結(jie)果發(fa)表(biao)在(zai)核醫(yi)學期刊JNM上。研究(jiu)(jiu)(jiu)共對(dui)24名(ming)患者(zhe)(5名(ming)接受動態(tai)方(fang)(fang)案(an),19名(ming)接受靜態(tai)方(fang)(fang)案(an))進(jin)行(xing)了(le)(le)掃描,未(wei)發(fa)生(sheng)不(bu)良事件(jian)。2名(ming)患者(zhe)未(wei)檢(jian)測到病(bing)灶(zao),且(qie)在(zai)隨訪中(zhong)(zhong)未(wei)發(fa)現HCC。共檢(jian)測并分析了(le)(le)50個(ge)病(bing)灶(zao)。這(zhe)些(xie)病(bing)灶(zao)的(de)平均SUVmax為19.6(范圍2.7-95.3),平均SUVmean為10.1(范圍1.0-49.2),在(zai)給藥(yao)后(hou)(hou)約60分鐘時(shi)測量。非(fei)腫瘤肝(gan)臟和血池的(de)攝取(qu)在(zai)給藥(yao)后(hou)(hou)迅速下(xia)降(jiang),45分鐘后(hou)(hou)變得(de)可以(yi)忽略不(bu)計(平均SUVmean < 1.6),并且(qie)在(zai)給藥(yao)后(hou)(hou)4小時(shi)持續(xu)下(xia)降(jiang)(平均SUVmean為1.0)。相(xiang)反(fan),HCC病(bing)灶(zao)的(de)SUV和TLR在(zai)給藥(yao)后(hou)(hou)4小時(shi)內(nei)(nei)持續(xu)增(zeng)加。在(zai)單個(ge)病(bing)灶(zao)分析中(zhong)(zhong),TLR在(zai)給藥(yao)后(hou)(hou)60至120分鐘之間達到最高(gao)值(zhi)。胃(wei)底的(de)攝取(qu)在(zai)給藥(yao)后(hou)(hou)45分鐘內(nei)(nei)逐漸增(zeng)加(SUVmax達到31.3),隨后(hou)(hou)逐漸下(xia)降(jiang)。研究(jiu)(jiu)(jiu)證實(shi)了(le)(le)[68Ga]Ga-RAYZ-8009安全且(qie)能夠(gou)實(shi)現GPC3陽性HCC的(de)高(gao)對(dui)比度成像,且(qie)在(zai)大多數正常器(qi)官中(zhong)(zhong)快速清(qing)除,在(zai)HCC的(de)診斷(duan)和分期方(fang)(fang)面具有潛力,值(zhi)得(de)進(jin)一(yi)步研究(jiu)(jiu)(jiu)。


Journal of Nuclear Medicine September 2024, jnumed.124.268147

 

該(gai)藥物(wu)的(de)研(yan)發(fa)歷(li)程始于(yu)2022年12月(yue)6日首次披(pi)露,隨后在(zai)(zai)2023年6月(yue)1日完成首個轉化(hua)醫學(xue)研(yan)究(jiu)。關鍵的(de)臨床(chuang)開(kai)發(fa)階段于(yu)2024年12月(yue)10日正式啟動,通過登(deng)記I/1b期(qi)單臂開(kai)放(fang)標簽試驗(NCT06726161),評估225Ac-RAYZ-8009與68Ga-RYZ-GPC3這對診療一體(ti)化(hua)組合在(zai)(zai)肝細胞癌(ai)中的(de)應用。研(yan)發(fa)方RayzeBio, Inc.于(yu)2024年12月(yue)12日獲得首個化(hua)合物(wu)/序(xu)列專利。當前(qian)全球最高(gao)研(yan)發(fa)階段為I期(qi)臨床(chuang)(Active狀態),研(yan)究(jiu)周期(qi)為2023年6月(yue)1日至2031年1月(yue)1日,主要在(zai)(zai)美國開(kai)展。小編將持(chi)續關注并及(ji)時(shi)更新(xin)最新(xin)研(yan)究(jiu)進展,實時(shi)報道(dao)。


 

切入前列腺癌市場,避開PSMA紅海競爭

 


PSMA靶點(dian)的核藥研發狀態(數據更新截至(zhi)時(shi)間為2025.06.12)

 

在前列腺癌治療領域,諾華的PSMA617雖已成為放射性配體療法的標桿產品,但靶點內卷競品諸多,賽道擁擠。BMS旗下RayzeBio卻另辟蹊徑,通過戰略性收購OncoACP3布局差異化賽道——以13.5億美元(含3.5億首付及10億里程碑)獲得靶向酸性磷酸酶3(ACP3)的全球權益,該新興靶點不僅在前列腺癌中呈現特異性高表達(健康組織幾乎不表達),更與PSMA靶點無交叉耐藥性,其獨特的生物學特性使其具備成為Best-in-Class藥物的潛力,有望在競爭激烈的PSMA紅海市場之外開辟新的治療藍海



酸性磷酸酶3(ACP3)在癌性前列腺組織中高度表達,而在絕大多數正常器官(包括健康前列腺)中幾乎無法檢測,展現出比當前主流靶點PSMA更強的腫瘤特異性。PSMA雖然在唾液腺、胃腸道和腎臟等正常組織中也有表達,但其表達水平通常比前列腺癌細胞低100-1000倍,且多位于非直接接觸血液循環的部位。相比之下,ACP3具有更低的非靶組織攝取和更高的腫瘤表達量,在“干凈性”與“靶向效率”兩方面均顯著優于PSMA,使其(qi)成為(wei)前列腺癌診(zhen)療中更具(ju)潛(qian)力(li)的新型靶點。



Philochem最新研究采用免疫組化技術(IHC)對39例前列腺癌患者的連續組織切片進行系統分析,通過同步檢測PSMA與ACP3的表達特征,發現兩者在不同Gleason評分腫瘤中存在顯著差異。研究顯示:87%(34/39)的樣本呈現ACP3強陽性表達(H-score=3),而PSMA的強陽性率僅為23%(9/39)。這一發現表明,相較于PSMA,ACP3在前列腺癌組織中可能具有更廣泛且穩定的表達特征,提示其作為前列腺癌診斷或治療靶點的潛在生物標志物價值值得進一步研究

 

目前,針對(dui)酸性(xing)磷酸酶3(ACP3)靶點的(de)前列腺(xian)癌治療和診斷產品尚未有獲批上市的(de)藥(yao)物,但有多款處于(yu)臨(lin)床研究階段的(de)候選(xuan)藥(yao)物。

ACP3靶點的核藥研發狀態(數據更新截至時間為2025.06.12)

 

當前前列腺癌放射性藥物(RDC)領域的主流靶點PSMA已形成激烈競爭格局,諾華的Pluvicto(177Lu-PSMA-617)作為首個獲批的PSMA靶向療法,2024年銷售額達13.92億美元。除諾華外,禮來、拜耳等企業均在布局PSMA靶點(如177Lu-PNT2002、225Ac-J591),同質化競爭仍在持續加劇。相比之下,ACP3(酸性磷酸酶3)靶點的開發仍處于早期階段,目前僅有Philochem/BMS開發的OncoACP3進入臨床階段,無其他公開競品,相比177Lu-PSMA靶向藥物(如諾華Pluvicto),OncoACP3憑借更干凈的靶向性和α核素(225Ac)的精準殺傷力,可能成為耐藥或不耐受PSMA療法患者的新選擇,展現出成為Best-in-Class核藥的潛力,有望填補差異化市場空白。


臨床(chuang)前數據(ju)展示

 

目前Philogen集團旗下瑞(rui)士子公司Philochem AG已完成化合(he)物的(de)(de)篩選、專利(li)申請與布局、并在臨床前的(de)(de)研究中(zhong)證(zheng)實了新(xin)核(he)藥的(de)(de)安全性(xing)與有(you)效性(xing):如上圖(tu)所(suo)示,OncoACP3在荷瘤小鼠(shu)模型(xing)中(zhong)顯示出極低(di)的(de)(de)非靶器官攝取(如腎臟、唾液腺),而177Lu-OncoACP3在低(di)劑(ji)量(liang)(5–20 MBq/小鼠(shu))下即(ji)表(biao)現出顯著抗腫瘤活性(xing),且未觀察到傳統PSMA靶向療(liao)法的(de)(de)毒性(xing)問題(ti)。


Philochem Website

 

2025年6月10日,Philochem AG與百時美施貴寶(BMS)全資子公司RayzeBio正式達成一項價值高達13.5億美元的全球授權協議。根據協議條款,Philochem將獲得3.5億美元預付款及最高10億美元的里程碑付款,外加全(quan)球凈銷售額的中個位(wei)數至低雙位(wei)數(5%~12%)特許權使用費(fei)。


該交易授權RayzeBio獨家開發、生產和商業化靶向前列腺癌新靶點ACP3的放射性藥物OncoACP3:診斷核藥(68Ga-OncoACP3)目前處于I期試驗(NCT06840535),旨在評估其在前列腺癌患者(zhe)中(zhong)(zhong)的(de)安全性(xing)(xing)、劑量學和生物分(fen)布特性(xing)(xing)。該試驗于(yu)2025年(nian)2月在意大利3個研究中(zhong)(zhong)心啟動,計劃招(zhao)募20例(li)患者(zhe),預(yu)計同年(nian)12月完成(cheng)入組。初步數(shu)據已顯示優異的(de)腫瘤選擇(ze)性(xing)(xing)和診斷(duan)潛力;治療核藥(225Ac-OncoACP3)目前IND-enabling進行中(zhong)(zhong),計劃推進至(zhi)治療性(xing)(xing)I期臨床。交易預(yu)計將于(yu)2025年(nian)第三季度完成(cheng),需(xu)滿足常規(gui)成(cheng)交條件(jian)及監管(guan)批準。

 

差異化布局,引領行業創新

 

在肝癌治療領域,RayzeBio押注GPC3這一高度特異性的靶點(在75%肝細胞癌中高表達而正常組織幾乎不表達),通過診療一體化平臺(RYZ801/RYZ811)實現了從診斷到治療的閉環管理。此次APC3靶點的收購則是BMS通過RayzeBio布局前列腺癌放射性藥物領域的關鍵舉措,旨在填補其管線中與PSMA靶點差異化的創新療法空白。公司選擇避開PSMA紅海市場,以13.5億美元收購ACP3靶點藥物全球權益,該靶點不僅與PSMA無交叉耐藥,更展現出成為best-in-class藥物的潛力。若未來臨床數據持續積極,OncoACP3有望憑借ACP3靶點的高特異性和“診療一體化”設計,成為前列腺癌領域的Best-in-Class核藥,尤其為PSMA療法不耐受或耐藥患者提供新選擇。


現有管線(xian)梳理,(數據更新截至時間為(wei)2025.06.12)

 

RayzeBio的(de)(de)成功印證了核(he)藥領(ling)域(yu)的(de)(de)競爭已(yi)從(cong)“跟(gen)隨式(shi)創新”轉向(xiang)“靶點+核(he)素(su)+臨(lin)床”的(de)(de)系統性突破。聚焦未滿足的(de)(de)臨(lin)床需求,選擇肝(gan)癌(ai)(GPC3)和前列(lie)腺癌(ai)(ACP3)等缺乏(fa)有效療(liao)法的(de)(de)適應癥,避免與PSMA賽(sai)道的(de)(de)同質化(hua)競爭;打造技術(shu)差異化(hua)標簽,通過α核(he)素(su)布局(ju)和頭部藥物篩選企業(ye)達成合作提升技術(shu)壁(bi)壘(lei);借助MNC的(de)(de)并購資源(yuan),快速推進從(cong)臨(lin)床前到商(shang)業(ye)化(hua)的(de)(de)全鏈(lian)條(tiao)布局(ju)。

 

由此可見(jian),核藥(yao)唯有(you)“真創新”(敢于嘗(chang)試First-in-Class靶點)與(yu)“硬(ying)數據”(臨床價(jia)值量化)的結合,方能有(you)望贏(ying)得資本(ben)與(yu)市場的雙重(zhong)認可。

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