2021-09-02
CAR-T細胞(bao)(bao)療(liao)法是目前(qian)國際(ji)最前(qian)沿的腫(zhong)瘤(liu)治療(liao)方法之一，通過從人體血液中提取T細胞(bao)(bao)，應用基因工程技術將其變(bian)身為能識別并消滅腫(zhong)瘤(liu)的CAR-T細胞(bao)(bao)，再將其輸(shu)入患者體內進行治療(liao)。
此法在(zai)治(zhi)療(liao)(liao)血液腫(zhong)瘤(liu)中已(yi)獲成功，但在(zai)治(zhi)療(liao)(liao)占惡性腫(zhong)瘤(liu)90%以(yi)上的實體腫(zhong)瘤(liu)上卻作用受限。針(zhen)對這(zhe)一棘手的問題(ti)，國內學(xue)者(zhe)積極地開展(zhan)了關于(yu)新型(xing)CAR-T療(liao)(liao)法治(zhi)療(liao)(liao)卵巢癌(ai)的臨床(chuang)研(yan)究(jiu)，12年磨一劍(jian)，其研(yan)究(jiu)成果更是令(ling)人驚喜！
重磅！世界首例自分泌PD-1抗(kang)體(ti)(ti) CAR-T細(xi)胞(bao)聯合療法治療復(fu)發實體(ti)(ti)瘤臨床報(bao)告(gao)！CAR-T白澤(ze)劍(jian)，劍(jian)指實體(ti)(ti)瘤！
無進展生存5個(ge)月，生存達17個(ge)月！新型(xing)CAR-T療法成效顯著！
2月(yue)18日，國際一(yi)流學(xue)術期刊《癌(ai)癥免疫(yi)治療(liao)雜(za)志》刊登了關于(yu)中國醫學(xue)研究者(zhe)采取CAR-T自分泌PD-1抗(kang)體(ti)(ti)用(yong)于(yu)實體(ti)(ti)腫瘤治療(liao)的(de)研究成果。臨床數據顯示，一(yi)名晚期難治性卵巢癌(ai)患者(zhe)采用(yong)這種治療(liao)手段后，無進展生存5個月(yue)，生存達17個月(yue)。
此(ci)文也是國際上第一篇使用CAR-T自(zi)分泌PD-1抗體用于實體腫瘤(liu)治療的(de)(de)臨床數據文章。研究者(zhe)介(jie)紹道，目(mu)前已經有多(duo)種CAR-T細胞療法可以(yi)在(zai)血液腫瘤(liu)的(de)(de)初始治療中達到100%的(de)(de)初期緩解率，對于復發(fa)彌漫(man)性(xing)大(da)B細胞淋巴(ba)瘤(liu)（DLBCL）患者(zhe)中，第5年時(shi)46%的(de)(de)患者(zhe)可達到完全緩解。
因此(ci)，對于CAR-T細(xi)胞治療技術(shu)而言，能(neng)否有效地攻(gong)克實(shi)體(ti)瘤是腫瘤治療的(de)(de)核(he)心關鍵！目前最核(he)心的(de)(de)難點就在于找到合適的(de)(de)靶(ba)點和解除腫瘤微環(huan)境(jing)對于CAR-T細(xi)胞的(de)(de)抑制，那么到這里不得不提到的(de)(de)免疫療法就是PD-1/PD-L1抑制劑。
PD-1/PD-L1抑(yi)制(zhi)劑對PD-1的阻斷(duan)作(zuo)用(yong)可以顯著增強CAR-T細(xi)胞的抗腫瘤功效(xiao)(xiao)和反(fan)向免疫抑(yi)制(zhi)。在該(gai)研究中采用(yong)的是(shi)阿帕替尼（Apatinib），這(zhe)是(shi)一種有前景的抗血管生成(cheng)藥物和小分子(zi)血管內皮(pi)生長因子(zi)受體(ti)-2（VEGFR-2）酪(lao)氨酸激酶抑(yi)制(zhi)劑。經過多線(xian)治療(liao)(liao)后已用(yong)于晚期胃癌，非(fei)小細(xi)胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成(cheng)劑與免疫療(liao)(liao)法的結合還改善(shan)了實體(ti)瘤的療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)。
在(zai)這項(xiang)研究中，化療失敗(bai)史的(de)卵巢(chao)癌(ai)患(huan)者接受了與阿帕替(ti)尼組合(he)的(de)兩次αPD-1-meso CAR-T細胞輸(shu)注(zhu)。MRI觀察(cha)到肝轉移結節的(de)協同(tong)抑制作用。該患(huan)者獲得(de)部分緩解，生存了17個(ge)月，并有輕(qing)微的(de)副作用。結果表明(ming)，CAR-T細胞與阿帕替(ti)尼的(de)組合(he)將成為治療晚期/難(nan)治性卵巢(chao)癌(ai)的(de)新治療方法(fa)。
病例賞析
接受(shou)治(zhi)療的是(shi)一名(ming)54歲(sui)的晚期卵巢漿液性腺癌女性患者，她初次(ci)接受(shou)的是(shi)紫杉醇聯合(he)順鉑化療（8次(ci)），后續接受(shou)吉西他濱加(jia)奧沙(sha)利鉑（4個周期），疾病穩定；然后不幸的是(shi)檢查出(chu)肝部新病變，在接受(shou)阿帕替尼治(zhi)療后疾病穩定。
但于2018年(nian)(nian)10月腫瘤復發，經(jing)過免疫學檢查后患者符合研究(jiu)指標，患者要(yao)求加(jia)入免疫治療，并且于2018年(nian)(nian)12月首(shou)次接(jie)受(shou)PD-1-meso CAR-T細胞(bao)治療，2019年(nian)(nian)1月接(jie)受(shou)第二次輸注。
圖(tu)A表示(shi)的是檢(jian)測到的血漿CA125水平。曲(qu)線(xian)從第(di)一次服用阿帕(pa)替(ti)尼的那一天開始到免疫療(liao)法(fa)的觀察期結束，并(bing)顯示(shi)在第(di)2個月有(you)所減少，在第(di)8個月有(you)所增加。兩次CAR-T細胞療(liao)法(fa)使阿帕(pa)替(ti)尼治(zhi)療(liao)2個月下(xia)降。
圖B表示(shi)(shi)右肝葉(xie)免(mian)疫治療前后(hou)兩個轉(zhuan)移性病變(bian)（粉(fen)紅色區域）的(de)變(bian)化。上圖顯示(shi)(shi)結節1（N1），下圖顯示(shi)(shi)結節2（N2）。
圖C表示通(tong)過多模態腫瘤追(zhui)蹤系(xi)統確定兩個轉移性結節的(de)(de)直(zhi)徑(jing)。聯(lian)合(he)免疫療法后，N1的(de)(de)直(zhi)徑(jing)從51.9毫(hao)米(mi)(mi)減(jian)小(xiao)到(dao)39.1毫(hao)米(mi)(mi)，而N2的(de)(de)直(zhi)徑(jing)從19.4毫(hao)米(mi)(mi)減(jian)小(xiao)到(dao)無法檢測到(dao)。
通過(guo)CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)自表(biao)達PD-1抗體(ti)，不僅可以(yi)打破實體(ti)瘤對于CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)的抑制作用(yong)，也避(bi)免了PD-1抗體(ti)在體(ti)內擴(kuo)散(san)造成的不可控的副作用(yong)。相(xiang)信隨(sui)著CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)療法的進展(zhan)，將有越來越多的患者(zhe)從中受益。
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