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細胞治療臨床試驗需要通過的物理屏障

2021-10-25

TME 中(zhong) 的(de) 細 胞 外 基(ji)(ji) 質(zhi)(zhi),包括(kuo)蛋(dan)白(bai)(bai)聚酶(mei)和糖肽酶(mei),對(dui)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)生物學行為和免(mian)疫(yi)系統的(de)重塑有多重作用(yong)。一些研究表明,ECM中(zhong)的(de)一些蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)是非結(jie)構基(ji)(ji)質(zhi)(zhi)蛋(dan)白(bai)(bai),如硫酸乙(yi)酰(xian)肝(gan)素蛋(dan)白(bai)(bai)多糖,它(ta)們在維持腫(zhong)瘤(liu)(liu)細胞增殖和遷移(yi)中(zhong)起主要作用(yong)。腫(zhong)瘤(liu)(liu)相關成纖(xian)維細胞是腫(zhong)瘤(liu)(liu)基(ji)(ji)質(zhi)(zhi)的(de)主要成分。CAFs主要分布于血管周圍或腫(zhong)瘤(liu)(liu)外周纖(xian)維間質(zhi)(zhi)內,分泌細胞因子(zi)、ECM 以及相關酶(mei)分子(zi)。


腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)與基質成分之間(jian)相互作用,形成了功能(neng)(neng)復雜的TME。 T 細(xi)胞(bao)在攻擊(ji)基質豐(feng)富的實(shi)體瘤(liu)時幾乎沒有能(neng)(neng)力穿透(tou)腫瘤(liu)病灶部位,導致抗腫瘤(liu)活性(xing)的下降。因此,提(ti)高(gao)工程化T細(xi)胞(bao)特異性(xing)降解富含基質的實(shi)體瘤(liu)中 ECM 而又(you)不損害其細(xi)胞(bao)毒性(xing),將(jiang)顯著增強(qiang)抗腫瘤(liu)活性(xing)。

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