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細胞臨床試驗中干細胞療法的現狀

2022-01-12

620個干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)臨床試(shi)驗,分(fen)類:a)造血干細(xi)(xi)胞(bao)(bao);b)間(jian)充(chong)質干細(xi)(xi)胞(bao)(bao);c)神(shen)經干細(xi)(xi)胞(bao)(bao);d)骨髓干細(xi)(xi)胞(bao)(bao);e)其他(心臟(zang)干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)、角(jiao)膜緣干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)和(he)內皮祖細(xi)(xi)胞(bao)(bao)).

 

1、造血干細胞臨床試驗

 

造血干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)占(zhan)干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)試驗的(de)(de)44%,主(zhu)要用(yong)于造血干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)移植(zhi)。大多數造血干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)臨(lin)床試驗(69%)適(shi)用(yong)于紅細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)相關病,其余適(shi)應(ying)癥包括(kuo)實體瘤、與白細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)相關的(de)(de)非惡(e)性血液病、免疫(yi)缺陷、自(zi)(zi)身(shen)免疫(yi)和(he)移植(zhi)相關疾(ji)病。大多數造血干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)試驗(61%)使用(yong)異(yi)體細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),因為需用(yong)健康(kang)供(gong)體造血干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)替代患者(zhe)的(de)(de)惡(e)性免疫(yi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)通常來源于配型好(hao)的(de)(de)供(gong)體骨髓血或臍帶血。自(zi)(zi)體細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)移植(zhi)的(de)(de)優勢(shi)是(shi)排異(yi)風險低,患者(zhe)耐受性好(hao)。

 

1)適應癥:腫瘤

 

主要適應癥是血(xue)液瘤(liu)(liu)(51%),大多數使用(yong)異體細(xi)胞(71%)。目前,基(ji)因(yin)修飾的造(zao)血(xue)干細(xi)胞(GM-HSC)療法尚未(wei)獲(huo)得FDA批準,正在臨床進行安全(quan)性和有(you)效性研究。另一(yi)種適應癥是實體瘤(liu)(liu)(大約占9%)。大約58%的臨床試驗利用(yong)自體細(xi)胞。因(yin)為在實體瘤(liu)(liu)中,目標是增(zeng)強現有(you)的免疫(yi)系(xi)統。值得注意的是,所有(you)實體瘤(liu)(liu)的3期臨床試驗(26%)均用(yong)于(yu)治療腦轉(zhuan)移或神經外胚層癌。

 

2)適應癥(zheng):紅細胞(bao)相關病

 

適應癥是與紅(hong)細胞(bao)(bao)相關疾病(大約占18%),適應癥包括鐮狀細胞(bao)(bao)病、貧(pin)血和(he)地中海(hai)貧(pin)血等。NGM-HSC療(liao)法(fa)主要使(shi)用異體細胞(bao)(bao)(64%),而(er)GM-HSC療(liao)法(fa)僅使(shi)用自體細胞(bao)(bao)(36%)。這是因(yin)為自體GM-HSC可以(yi)在體外進行修飾(shi),以(yi)表達正(zheng)確(que)的(de)(de)靶基因(yin)序列(lie),從(cong)而(er)生(sheng)成含有(you)功能蛋白的(de)(de)細胞(bao)(bao)。歐盟EMA 批(pi)準 2 種基于GM-HSC的(de)(de)細胞(bao)(bao)和(he)基因(yin)療(liao)法(fa),Strimvelis 用于腺苷脫氨酶(mei)缺乏癥(ADA-SCID),Zynteglo 用于治療(liao)輸血依賴(lai)性地中海(hai)貧(pin)血癥。

 

3)適(shi)應癥:免疫(yi)相關(guan)的病

 

適(shi)應癥(zheng)是用(yong)于與白細(xi)胞(bao)和免疫(yi)缺陷相(xiang)關的(de)非惡性(xing)血液疾(ji)病(bing)。在(zai)一小部分試驗(yan)(4%)中,造血干細(xi)胞(bao)用(yong)來探索(suo)治療自身免疫(yi)病(bing)。適(shi)應癥(zheng)包括(kuo)多(duo)發性(xing)硬化癥(zheng)(MS),系統(tong)性(xing)硬皮病(bing)和克羅恩病(bing)。數量(liang)較少,但晚期(qi)試驗(yan)的(de)相(xiang)對比例較高(gao)。

 

2、間充質干細胞臨床試驗

 

間充質干(gan)細胞(bao)(MSCs)占干(gan)細胞(bao)臨床試驗46%。MSCs來源(yuan)包括(kuo)骨髓、脂(zhi)肪(fang)、臍帶華爾通氏(shi)膠和(he)胎盤等。大(da)多數MSCs療法都采(cai)用(yong)異體細胞(bao)(65%),MSCs“現貨型”產(chan)品已成為(wei)未來發展趨勢。根據關鍵作用(yong)機制。MSCs臨床試驗大(da)致分為(wei)兩類:組(zu)織修復和(he)免疫調節(jie)。

 

1)組織修復

 

MSCs臨床試驗大約32%集中(zhong)在組織修復應(ying)(ying)用(yong)。退(tui)行(xing)(xing)性(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)變是(shi)(shi)一個(ge)重要(yao)應(ying)(ying)用(yong)方(fang)(fang)向(xiang)。使(shi)用(yong)MSCs治(zhi)療骨(gu)關節炎有(you)30項(xiang)(xiang)試驗。一種用(yong)于治(zhi)療骨(gu)關節炎的自(zi)體脂肪MSCs產品JointStem,已經(jing)證明了安全性(xing)(xing)和(he)初步有(you)效性(xing)(xing)。神經(jing)退(tui)行(xing)(xing)性(xing)(xing)疾病(bing)(bing)(bing)也是(shi)(shi)MSCs治(zhi)療的一個(ge)方(fang)(fang)向(xiang)。其中(zhong)有(you)7項(xiang)(xiang)用(yong)于阿爾(er)茨海默病(bing)(bing)(bing),2項(xiang)(xiang)用(yong)于帕金森(sen)病(bing)(bing)(bing),3項(xiang)(xiang)用(yong)于亨廷頓病(bing)(bing)(bing)。此外,退(tui)行(xing)(xing)性(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)變方(fang)(fang)面的適應(ying)(ying)癥(zheng)還包括椎間(jian)盤退(tui)行(xing)(xing)性(xing)(xing)變、衰老性(xing)(xing)虛(xu)弱等。創傷修復也是(shi)(shi)MSCs治(zhi)療的另一個(ge)重要(yao)方(fang)(fang)向(xiang),有(you)23項(xiang)(xiang)試驗(8%)。目前正在研究創傷性(xing)(xing)腦損傷、脊髓損傷、急性(xing)(xing)腎損傷、缺血再灌注損傷等。

 

2)免疫調節

 

MSCs臨床試驗(yan)大約49%集中(zhong)在免疫疾病(bing)(bing)的治(zhi)療。MSCs療法的第二大疾病(bing)(bing)是自身免疫病(bing)(bing)(18%),包括類風濕(shi)性(xing)(xing)(xing)關節炎(yan)(RA)、1型糖尿病(bing)(bing)(T1DM)、多發(fa)性(xing)(xing)(xing)硬化(MS)、系統(tong)性(xing)(xing)(xing)紅斑(ban)狼瘡(chuang)(SLE)等(deng)。MSCs在非自身免疫病(bing)(bing)中(zhong)也擁有前(qian)景廣(guang)闊(kuo)(14%)。正(zheng)在進行(xing)的適應癥包括支氣(qi)管肺發(fa)育不良(liang)、肝硬化、急性(xing)(xing)(xing)和慢(man)性(xing)(xing)(xing)胰(yi)腺(xian)炎(yan)、慢(man)性(xing)(xing)(xing)阻塞性(xing)(xing)(xing)肺疾病(bing)(bing)(COPD)和腎小球腎炎(yan)的治(zhi)療。

 

MSCs臨(lin)床(chuang)試(shi)驗大約13%用于感染病。隨著COVID-19大流行,MSCs已經進(jin)入治療(liao)SARS-CoV-2感染的(de)(de)臨(lin)床(chuang),已有(you)兩項試(shi)驗進(jin)入了2/3期。Remestemcel-L就是一種代(dai)表,最初用于兒童aGvHD,現在(zai)正在(zai)進(jin)行用于治療(liao)COVID-19 引起(qi)的(de)(de)ARDS的(de)(de)3期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗。

 

MSCs臨床試驗大約4%用于治療移(yi)植(zhi)相關疾病。比如用于治療aGvHD和器(qi)官移(yi)植(zhi)排斥(chi)反應(ying),尤(you)其是肝(gan)、腎和肺。

 

3) 其他干細胞

 

其他干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(包括(kuo)神(shen)(shen)經(jing)干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、骨髓(sui)(sui)干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、心臟干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、內皮(pi)祖(zu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、角膜(mo)(mo)緣干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和多能成(cheng)體祖(zu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)等(deng)),僅占10%。應用(yong)范(fan)圍相對狹(xia)窄。神(shen)(shen)經(jing)干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的適應癥包括(kuo)星(xing)形細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤、膠質(zhi)瘤、帕金森(sen)病(bing)(bing)、視(shi)網(wang)膜(mo)(mo)色素變性(xing)和脊(ji)髓(sui)(sui)損(sun)傷。肺干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的適應癥包括(kuo)特發性(xing)肺纖(xian)維化和間(jian)質(zhi)性(xing)肺疾病(bing)(bing),用(yong)于視(shi)網(wang)膜(mo)(mo)色素變性(xing)的視(shi)網(wang)膜(mo)(mo)祖(zu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),以及用(yong)于免疫調節的多能成(cheng)體祖(zu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)。

 

3、DC和NK細胞臨床試驗

 

DC細胞和NK細胞臨床試驗的現狀。

 

a)136項DC細(xi)胞臨(lin)床試驗;b)116項NK細(xi)胞臨(lin)床試驗。

 

DC臨床試驗

 

DC疫苗(miao)是臨(lin)床(chuang)試驗(yan)的(de)熱門領域,大(da)約93%的(de)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)用(yong)于(yu)癌癥治療(liao),其(qi)余適應癥包括(kuo)自(zi)身免疫病(bing)、感(gan)染病(bing)和移植相關病(bing)。

 

大多數DC試驗(89%)使(shi)用自(zi)體細胞(bao)。異體細胞(bao)適應癥主要在白血(xue)病和肝移植(zhi)。DC疫(yi)苗試驗包括給(gei)藥(yao)(yao)途(tu)徑(jing)(jing)、免疫(yi)刺激分子的(de)添(tian)加和其(qi)他聯合藥(yao)(yao)物方案。DC疫(yi)苗最常(chang)見的(de)給(gei)藥(yao)(yao)途(tu)徑(jing)(jing)是皮內(nei)(nei)注(zhu)(zhu)射(45%),而(er)靜脈注(zhu)(zhu)射(22%)、皮下(xia)注(zhu)(zhu)射(11%)和血(xue)管內(nei)(nei)注(zhu)(zhu)射(11%)也可使(shi)用注(zhu)(zhu)射。

 

DC可以聯合(he)施用(yong)(yong)刺激(ji)分(fen)子,包括(kuo)生長因(yin)子(GM-CSF)、細(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子(IL-2)和(he)單抗(抗PD-1/PD-L1)使(shi)(shi)用(yong)(yong),可促進DC向淋巴(ba)結的(de)擴張和(he)運輸,激(ji)活(huo)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)和(he)NK細(xi)(xi)胞(bao)(bao),或(huo)使(shi)(shi)癌細(xi)(xi)胞(bao)(bao)對細(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒性T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)敏感。常(chang)見的(de)伴隨療法(fa)包括(kuo)化學療法(fa)、其他細(xi)(xi)胞(bao)(bao)類(lei)型(干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)、T細(xi)(xi)胞(bao)(bao))、免疫調節劑和(he)放(fang)射療法(fa)。

 

NK細胞(bao)臨床試驗

 

在過(guo)去幾年中,NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)越來(lai)(lai)越火爆。這歸因于NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的天然細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性、非MHC限制性和“現貨型”的使用能(neng)力。目(mu)前,NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)試驗占(zhan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)治(zhi)療試驗總(zong)數的7%。NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)來(lai)(lai)源包括異體外(wai)周血(53%)、自體外(wai)周血(27%)、NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)系(15%)和干(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(5%)。

 

盡管,外周(zhou)血NK細胞(bao)(bao)仍(reng)然是(shi)(shi)主要來源(80%),但是(shi)(shi)原(yuan)代分離數量少(即NK細胞(bao)(bao)僅占外周(zhou)血白細胞(bao)(bao)的(de)(de)5%-10%)和體(ti)外擴(kuo)增(zeng)困難(nan)。干細胞(bao)(bao)衍生(sheng)細胞(bao)(bao)產(chan)(chan)品和細胞(bao)(bao)系是(shi)(shi)一個思路,解決了細胞(bao)(bao)來源和規模化擴(kuo)增(zeng)問題。通常,CAR-NK細胞(bao)(bao)被認為比(bi)CAR-T細胞(bao)(bao)更安全,因為NK細胞(bao)(bao)在體(ti)內存活期(qi)更短,也不太可能誘發嚴重的(de)(de)副作用。CAR-NK細胞(bao)(bao)通常產(chan)(chan)生(sheng)IFN-γ和GM-CSF,而CAR-T細胞(bao)(bao)產(chan)(chan)生(sheng)一組細胞(bao)(bao)因子(IL-1a、IL-2、IL-6、TNF-α、MCP-1、IL-8、IL-10、IL-15和其他),引起細胞(bao)(bao)因子釋放(fang)綜合征和嚴重神經(jing)毒性。

 

1)細胞種類

 

NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)試驗包(bao)括NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、CAR-NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、CIK、NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)系(NK-92)和iPSC/HSC-NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)試驗大多數(66%)使用(yong)未經基因(yin)修飾的(de)NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),主(zhu)要是利(li)用(yong)其固有的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性。CAR-NK療法(fa)(12%)由于CAR-T產(chan)品上(shang)市后(hou),取得了令人鼓(gu)舞的(de)成果(guo)。CAR-NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)療法(fa)用(yong)于血液(ye)瘤(CD19、BCMA和CD22);實體瘤(ROBO-1、PSMA和間(jian)皮素(su));COVID-19(ACE-2)。另一個(ge)主(zhu)要細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)類是CIK(11%),具有NK-T雜交細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表型,以(yi)非HC限制(zhi)性方式運行(xing)。CIK也被(bei)稱(cheng)為II型NKT細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。在這里,理解(jie)為NKT細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)即可(ke)。與天然NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)相比,NK-92細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)系(7%)易于擴增和轉染。最后(hou),iPSC/HSC-NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(4%)可(ke)以(yi)克(ke)服PBMC來(lai)源NK細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)數量(liang)的(de)限制(zhi)。

 

2)適應癥

 

適應癥主要(yao)(yao)是癌(ai)癥(95%),其次(ci)是感染病(4%)。NK臨床(chuang)試驗占血液(ye)瘤(liu)(liu)的(de)(de)比(bi)例較(jiao)大(da),急性(xing)(xing)(xing)/慢(man)性(xing)(xing)(xing)髓性(xing)(xing)(xing)白血病(AML/CML)21%,淋巴(ba)瘤(liu)(liu)11%。值得注意的(de)(de)是,NK細(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)療(liao)實(shi)體瘤(liu)(liu)的(de)(de)臨床(chuang)試驗要(yao)(yao)比(bi)血液(ye)瘤(liu)(liu)要(yao)(yao)多。通常(chang)使用CAR和聯合(he)治(zhi)療(liao)方法(fa)來提高(gao)靶向(xiang)性(xing)(xing)(xing),克(ke)服惡性(xing)(xing)(xing)腫瘤(liu)(liu)(如(ru)膠質母(mu)細(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)(liu))。一(yi)部分NK細(xi)胞(bao)(bao)試驗(35%)采用通過(guo)聯合(he)給藥或給藥后(hou)輔助(zhu)治(zhi)療(liao)的(de)(de)策略(lve)。抗體和細(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)是最常(chang)用的(de)(de)輔助(zhu)治(zhi)療(liao)(兩者均為(wei)29%),其次(ci)是化療(liao)藥物(wu),以(yi)及(ji)這(zhe)些藥物(wu)的(de)(de)組(zu)合(he)。

 

4、其他細胞臨床試驗

 

單個核細胞臨床試驗

 

單(dan)個(ge)(ge)(ge)核(he)細(xi)胞(bao)的臨床試(shi)驗(yan)(yan)(yan)較少(shao)(占2%)。這里的單(dan)個(ge)(ge)(ge)核(he)細(xi)胞(bao)包(bao)含以下細(xi)胞(bao)群之一:單(dan)核(he)細(xi)胞(bao)(占單(dan)個(ge)(ge)(ge)核(he)細(xi)胞(bao)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的11%)、巨噬細(xi)胞(bao)(占單(dan)個(ge)(ge)(ge)核(he)細(xi)胞(bao)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的0%)、BMMC(占單(dan)個(ge)(ge)(ge)核(he)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的52%)和PBMCs(占單(dan)個(ge)(ge)(ge)核(he)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的37%)。

 

最常見的適應(ying)癥是心血(xue)管疾(ji)病(39%)和癌癥(29%),有些應(ying)用于創傷(shang)(14%)。大多數(shu)(shu)(89%)這些試(shi)驗中的大多數(shu)(shu)使用自體細(xi)胞(bao)。許多臨(lin)床前研究(jiu)使用單核細(xi)胞(bao)和巨噬細(xi)胞(bao)作為治療方法,通常用于治療癌癥、自身免疫病和炎性(xing)疾(ji)病。

 

值(zhi)得注意(yi)的(de)是,單(dan)核細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)通過白細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)分(fen)離,然后分(fen)化為(wei)DC進(jin)行(xing)再(zai)注射(she)。由于(yu)其高(gao)度可(ke)塑性,單(dan)核細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)非(fei)常(chang)適合(he)(he)于(yu)體(ti)外調節,用于(yu)在(zai)再(zai)注射(she)前誘導表(biao)型(xing)變化。BMMC和(he)PBMC也(ye)被納入臨(lin)床試驗。因為(wei)它們(men)包(bao)含了不同的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)群,可(ke)以分(fen)泌各(ge)種因子來促進(jin)傷口(kou)愈合(he)(he)和(he)再(zai)生(sheng)。與單(dan)核細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)/巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)類似(si),這些細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)體(ti)外可(ke)以誘導表(biao)型(xing)變化。也(ye)可(ke)以富集(ji)或去除單(dan)個(ge)核細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)里(li)某些細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)群(如幼稚T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)或B細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao))。

 

紅細胞和血小板

 

臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)也在進行靜(jing)脈輸注(zhu)供血(xue)(xue)產品(如紅(hong)細(xi)胞(bao)、全血(xue)(xue)和(he)血(xue)(xue)小板(ban)(ban)(ban))。紅(hong)細(xi)胞(bao)占總(zong)試(shi)驗(yan)(yan)的2%,血(xue)(xue)小板(ban)(ban)(ban)占總(zong)試(shi)驗(yan)(yan)的0.4%。紅(hong)細(xi)胞(bao)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)中(zhong),最(zui)常見(jian)的適應癥是(shi)血(xue)(xue)液疾(ji)病,如貧血(xue)(xue)(26%)和(he)鐮(lian)狀細(xi)胞(bao)病(18%)。紅(hong)細(xi)胞(bao)適應癥還(huan)有肺癌、乳(ru)腺癌和(he)瘧疾(ji)感染。值得注(zhu)意的是(shi),在7項試(shi)驗(yan)(yan)中(zhong),紅(hong)細(xi)胞(bao)(2個(ge)自體和(he)5個(ge)異體)被(bei)用(yong)作(zuo)藥(yao)物載體,攜帶和(he)傳遞膜結合或封裝藥(yao)物運輸到靶(ba)點。通常采用(yong)靜(jing)脈回輸給藥(yao)方式。血(xue)(xue)小板(ban)(ban)(ban)輸注(zhu)被(bei)用(yong)于血(xue)(xue)小板(ban)(ban)(ban)減(jian)少癥和(he)創傷后凝血(xue)(xue)的誘導。通常,血(xue)(xue)小板(ban)(ban)(ban)均采用(yong)靜(jing)脈注(zhu)射的。

 

微生物臨床試驗

 

微生物(wu)(wu)的(de)(de)臨(lin)床試驗(yan)現在有48項(占(zhan)總試驗(yan)的(de)(de)3%)。基本流(liu)程(cheng)包括:從健康患者糞(fen)便(bian)中收集微生物(wu)(wu),去除有害(hai)成分(fen)(如病毒、病原(yuan)體(ti)),以分(fen)離某些或全部的(de)(de)特定(ding)微生物(wu)(wu)。通常通過(guo)口(kou)服膠囊給藥。糞(fen)便(bian)菌群移植(zhi)(FMT)雖然(ran)可用于臨(lin)床治療,但(dan)并(bing)沒(mei)有作為藥品開發(fa)的(de)(de),因(yin)此FMT臨(lin)床試驗(yan)沒(mei)有統(tong)計(ji)。

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