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改良型(xing)(xing)新藥(yao)(yao)(yao)是指在已知活(huo)性成(cheng)份的(de)基礎上，對(dui)其(qi)結構(gou)、劑(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)、處方(fang)工(gong)藝(yi)、給藥(yao)(yao)(yao)途(tu)徑、適應癥(zheng)等(deng)(deng)進行優化，且(qie)具有明顯臨床優勢的(de)藥(yao)(yao)(yao)品。原料(liao)藥(yao)(yao)(yao)改良、制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)改良、復方(fang)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)改良、增加新適應癥(zheng)是改良型(xing)(xing)新藥(yao)(yao)(yao)的(de)主要(yao)方(fang)向。其(qi)中(zhong)，制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)改良是國(guo)內改良型(xing)(xing)新藥(yao)(yao)(yao)的(de)主陣地，以齊魯、綠葉、麗(li)珠、石藥(yao)(yao)(yao)等(deng)(deng)規模(mo)型(xing)(xing)藥(yao)(yao)(yao)企，以及擁有核心制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)工(gong)藝(yi)平臺的(de)創新型(xing)(xing)企業為主；脂質(zhi)體(ti)、納米粒(li)、微球(qiu)、緩控釋(shi)、口腔速溶膜劑(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)高端復雜制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)正成(cheng)為國(guo)內制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)突破(po)的(de)熱點方(fang)向。

一、藥物制劑分類：常見劑型40多種，分類方式多樣；脂質體、納米粒、微球、緩控釋等新型復雜制劑的關注度不斷上升
劑型分類方式多樣，以按給藥途徑分類與臨床使用最為密切。劑型是藥物的傳遞體，是為適應診斷、治療或預防疾病需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式，如口服制劑、注射劑、膠囊劑等。目前常見的劑型有40多種，分類方法包括按給藥途徑分類、按分散系統分類、按制法分類、按形態分類、按作用時間長短等，各有其特點和優缺點。其中，按給藥途徑分類與臨床使用最為密切相關，一類是經胃腸道給藥劑型，口服后進入胃腸道起局部或經吸收發揮全身作用的劑型，如常見的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等，有肝臟首過效應；另一類非經胃腸道給藥劑型，包括注射給藥、皮膚給藥、呼吸道給藥、黏膜給藥等，無肝臟首過效應。
不同劑型承載著不同的臨床治療功效，口服片劑是目前使用范圍最廣的劑型。一種藥物可以制備成多種制劑，藥理作用相同，但給藥途徑不同可能產生不同的功效；需要根據藥物的性質、不同的治療目的選擇合理的劑型和給藥方式；適宜的劑型對發揮藥效，減少藥物毒副作用，藥物依從性具有重要作用。口服給藥是最被病患接受的做給藥途徑之一，尤其是需要長期治療的慢性疾病患者，口服片劑是目前臨床應用最廣泛的劑型。
脂質(zhi)(zhi)體、納(na)米(mi)粒、微(wei)(wei)(wei)球、緩(huan)控釋(shi)以(yi)及(ji)(ji)兒童用制(zhi)(zhi)劑(ji)等高端復(fu)雜制(zhi)(zhi)劑(ji)成為熱(re)點(dian)方向。一方面，2020年6月《化學藥品改良型(xing)新(xin)(xin)藥臨(lin)床試驗技術(shu)指導原則(ze)》的發(fa)布為改良型(xing)新(xin)(xin)藥政策的落地以(yi)及(ji)(ji)鼓勵(li)臨(lin)床開發(fa)提供(gong)了指導依(yi)據。另一方面，隨著緩(huan)釋(shi)、控釋(shi)制(zhi)(zhi)劑(ji)技術(shu)、納(na)米(mi)粒與(yu)亞微(wei)(wei)(wei)粒制(zhi)(zhi)備(bei)技術(shu)、微(wei)(wei)(wei)囊(nang)與(yu)微(wei)(wei)(wei)球制(zhi)(zhi)備(bei)技術(shu)、脂質(zhi)(zhi)體與(yu)泡囊(nang)制(zhi)(zhi)備(bei)技術(shu)、透皮(pi)給藥等新(xin)(xin)型(xing)技術(shu)的發(fa)展迭(die)代，新(xin)(xin)劑(ji)型(xing)更多地被應用到改良型(xing)新(xin)(xin)藥，追求更優的臨(lin)床治(zhi)療(liao)價(jia)值。

二、國內改良型新藥特征：中藥劑型以浸出制劑為主，生物制品以注射劑為主；2.2類改良型化學藥是國產改良型新藥的主陣地，以抗感染領域藥物開發最為活躍
中藥劑型選擇以浸出制劑為主，生物藥以注射劑為主。中藥制劑在長期的醫療實踐中逐步形成了自己的特色，沿用至今的傳統劑型有丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、膠等，以浸出制劑為主，正在向現代化的中藥制劑邁進。生物制品由于多為蛋白質類、多肽類藥物，性質較為不穩定，對酶類敏感又不易透過胃腸道黏膜，以注射劑居多。
國產化學改良型新藥以制劑改良為主陣地。原料藥改良（2.1類）、制劑改良（2.2類）、復方制劑改良（2.3類）、增加新適應癥（2.4類）是化學改良型新藥的主要方向。其中，進口改良型新藥以2.4類新增適應癥為主；國產改良型新藥更多聚焦于2.2類劑型改良型新藥的戰略布局，約占整體改良型新藥的1/3。
   抗感染、消化道及代謝、神經系統、心血管藥物是國內改良型新藥開發較為活躍的領域。近10年上市的化學藥改良型新藥中，抗感染藥物領域的改良型新藥占比最高，達27%，約是消化道及代謝、神經系統、心血管藥物領域的2倍。皮膚、泌尿、激素、驅蟲領域的制劑改良型新藥開發則顯乏力。
2020年國內劑(ji)型改良型新(xin)藥(yao)IND受(shou)理(li)、NDA受(shou)理(li)以(yi)及(ji)獲(huo)批(pi)(pi)上(shang)市(shi)品(pin)種均較(jiao)少。IND品(pin)種受(shou)理(li)方面(mian)，CDE受(shou)理(li)40余(yu)個2.2類(lei)化學藥(yao)品(pin)種，包含恒瑞的(de)鹽酸伊立(li)替康脂(zhi)質(zhi)體(ti)注射液、杭州高田生物醫(yi)藥(yao)的(de)注射用全反(fan)式(shi)維甲酸脂(zhi)質(zhi)體(ti)等高端復雜制(zhi)劑(ji)。NDA受(shou)理(li)方面(mian)，CDE受(shou)理(li)2.2類(lei)化學藥(yao)品(pin)種7個，齊魯制(zhi)藥(yao)申報品(pin)種相對較(jiao)多。NDA獲(huo)批(pi)(pi)上(shang)市(shi)方面(mian)，CDE批(pi)(pi)準(zhun)上(shang)市(shi)的(de)2.2類(lei)化學藥(yao)品(pin)種僅有江蘇豪森的(de)奧氮(dan)平口腔速溶膜。

三、國內高端復雜制劑企業格局：企業整體較少，以規模型藥企和擁有核心制劑工藝平臺的創新型企業為主，麗珠藥業布局最多的微球注射劑，石藥集團青睞脂質體注射劑，齊魯制藥布局口溶膜
目前國內專注于制劑改良型新藥的企業較少，以規模型藥企與擁有核心制劑工藝平臺的企業為主。在帶量采購大背景下，制藥企業將更多目光聚焦于高端復雜制劑，以此形成核心競爭力。當下國內正處于從仿制藥時代向創新含量更高的創新藥、改良型新藥轉型的過渡期，專注于制劑改良型新藥的少且分散。一類是具有一定規模的創新藥企業戰略布局制劑改良型新藥，以齊魯、綠葉、科倫、麗珠等為代表；另一類為擁有自主的制劑工藝核心技術的輕資產企業，專注于制劑工藝創新，以圣兆藥物、越洋醫藥、科信必成等為代表。
高端復雜制劑改良型企業細分賽道格局初顯。微球注射劑領域，麗珠藥業是注冊申報和臨床試驗布局最多的企業，包括注射用醋酸奧曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球；其次是山東綠葉，布局了注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球、注射用羅替戈汀緩釋微球，并且山東綠葉國際化進程相對更快一步。此外，方恩（天津）醫藥、遠大醫藥、華潤雙鶴均聯合外企布局了微球注射劑。脂質體注射劑領域，石藥集團領先一步，表肉比星脂質體、米托蒽醌脂質體、前列地爾脂質體均進入臨床試驗。伊立替康脂質體則是目前最多廠家布局競爭的品種，石藥集團、南京綠葉、施維雅、江蘇恒瑞、Ipsen Bioscience/艾昆緯等都已申報臨床試驗。口溶膜領域，目前申報的產品不多，齊魯制藥頗青睞該劑型，已布局鹽酸美金剛口溶膜、阿立哌唑口溶膜、他達拉非口溶膜。此外，越洋醫藥聚焦緩控釋技術，以布洛芬雙釋片、阿呋唑嗪、左乙拉西坦緩釋片為特色布局。圣兆藥物專注于長效注射制劑和靶向制劑產業化開發，以精神分裂癥領域為主，布局注射用利培酮微球、注射用雙羥萘酸奧氮平、棕櫚酸帕利哌酮長效注射劑等產品。
國內產(chan)業(ye)政(zheng)策環境鼓勵發展(zhan)改(gai)良(liang)型(xing)新(xin)(xin)藥(yao)，力爭實現改(gai)良(liang)和創新(xin)(xin)并舉，改(gai)良(liang)新(xin)(xin)藥(yao)的(de)(de)注冊申(shen)報正從趨勢(shi)變為常(chang)態，國產(chan)改(gai)良(liang)型(xing)新(xin)(xin)藥(yao)的(de)(de)開(kai)發整體以新(xin)(xin)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)為主，以期(qi)獲(huo)得(de)更優的(de)(de)臨床應(ying)(ying)用價(jia)值。脂(zhi)質體、納米粒、微球(qiu)、緩控(kong)釋等高端(duan)復雜制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)擁有一定的(de)(de)技術壁壘(lei)，是仿制(zhi)藥(yao)企(qi)業(ye)向制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)改(gai)良(liang)型(xing)方向轉型(xing)必須(xu)跨(kua)越的(de)(de)技術門檻。此外，高端(duan)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)中的(de)(de)藥(yao)用輔料(liao)進口(kou)依賴性強，新(xin)(xin)型(xing)藥(yao)用輔料(liao)的(de)(de)供應(ying)(ying)鏈自主可控(kong)是國內制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)改(gai)良(liang)型(xing)新(xin)(xin)藥(yao)發展(zhan)的(de)(de)另一大挑(tiao)戰。