2023-09-09
《指導原則》主(zhu)要內容包括放射性治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)(yao)物的(de)(de)特點、臨(lin)床(chuang)試驗的(de)(de)設計考慮，以及(ji)輻(fu)射防護、跨學科合作及(ji)人(ren)員培訓、聯(lian)合用藥(yao)(yao)開發的(de)(de)考慮等應特別關注的(de)(de)問題。《指導原則》指出(chu)，放射性治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)(yao)物的(de)(de)有效性和(he)安全性主(zhu)要基于射線能量和(he)輻(fu)射暴露(lu)，輻(fu)射劑量的(de)(de)測定(ding)貫穿于放射性治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)(yao)物研(yan)發的(de)(de)各個(ge)階段(duan)。
針對(dui)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)的(de)(de)(de)設計考慮，《指(zhi)導原(yuan)則》闡述(shu)了首次(ci)人體研(yan)究(jiu)、劑量探索研(yan)究(jiu)、關鍵研(yan)究(jiu)、輻射(she)劑量學、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)藥(yao)理(li)學、安(an)全性(xing)(xing)、避孕考慮等內容。《指(zhi)導原(yuan)則》提出，對(dui)于(yu)(yu)發射(she)γ射(she)線的(de)(de)(de)放射(she)性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)藥(yao)物(wu)，可直(zhi)接(jie)進(jin)行劑量測定估算。對(dui)于(yu)(yu)不能進(jin)行直(zhi)接(jie)劑量測定的(de)(de)(de)放射(she)性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)藥(yao)物(wu)，尤其是發射(she)α粒子(zi)的(de)(de)(de)放射(she)性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)藥(yao)物(wu)，可使用替代顯(xian)像劑評估生(sheng)物(wu)分(fen)布和腫瘤攝(she)取。在(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)中，應基于(yu)(yu)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)安(an)全性(xing)(xing)評價而非(fei)僅依據計劃的(de)(de)(de)輻射(she)吸收劑量限值進(jin)行劑量遞增和個體患者管(guan)理(li)的(de)(de)(de)決策。疾病(bing)的(de)(de)(de)類型(xing)和分(fen)期以及潛(qian)在(zai)的(de)(de)(de)急性(xing)(xing)毒性(xing)(xing)是劑量分(fen)割的(de)(de)(de)重要(yao)因素。在(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)中，對(dui)于(yu)(yu)給藥(yao)周期的(de)(de)(de)探索應包括(kuo)再治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)考慮。
重點內容
1、小分子或肽(tai)類配體的質(zhi)量(liang)(liang)(liang)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)通(tong)常(chang)在或者接近微劑(ji)量(liang)(liang)(liang)范(fan)圍內（微劑(ji)量(liang)(liang)(liang)的通(tong)用定(ding)義(yi)為低于其產生藥理學活性所(suo)需(xu)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)的 1/100，且低于 100μg）。
2、基于(yu)單(dan)克隆抗體等大(da)分(fen)子(zi)的(de)靶向分(fen)子(zi)的(de)質量劑量通常處(chu)于(yu)毫克范圍內（微劑量通常是指摩爾質量低于(yu) 30nmol）。
3、當對α放(fang)射(she)性(xing)(xing)藥物(wu)進(jin)行劑(ji)(ji)量測定計(ji)算時，可以(yi)將α輻射(she)的(de)估(gu)計(ji)吸收劑(ji)(ji)量乘以(yi)相對生物(wu)學效應(ying)值，但仍需考慮放(fang)射(she)性(xing)(xing)核素的(de)微觀(guan)尺度分布差異(yi)而導(dao)致的(de)預測毒(du)(du)性(xing)(xing)與觀(guan)察毒(du)(du)性(xing)(xing)的(de)差異(yi)。
4、受試者的輻射防(fang)護可參考國家職(zhi)業衛生標(biao)準《GBZ120-2020 核醫學(xue)放射防(fang)護要(yao)求》和《GB16361-2012 臨床(chuang)核醫學(xue)的患者防(fang)護與(yu)質量控制規范》。
5、對于不(bu)能(neng)進行直接(jie)顯(xian)像的(de)放射(she)(she)(she)療法，如發射(she)(she)(she)α粒(li)子(zi)的(de)放射(she)(she)(she)性治(zhi)療藥物，輻射(she)(she)(she)劑量(liang)學的(de)測(ce)定(ding)建(jian)議使用已(yi)確立(li)的(de)影像技術檢測(ce)放射(she)(she)(she)性核素標記的(de)靶(ba)向部分。
6、選擇 FIH 研究的(de)(de)起始(shi)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)時應(ying)考慮放(fang)射(she)性(xing)藥物的(de)(de)放(fang)射(she)性(xing)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)（即(ji)給藥活度）和非放(fang)射(she)性(xing)部分(fen)的(de)(de)質量(liang)(liang)(liang)(liang)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)兩個因素，當非放(fang)射(she)性(xing)部分(fen)的(de)(de)質量(liang)(liang)(liang)(liang)極低（如微劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)）時，則不需要考慮非放(fang)射(she)性(xing)部分(fen)的(de)(de)質量(liang)(liang)(liang)(liang)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)(liang)因素。
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