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CAR-T之父發布最新研究成果:CAR-T細胞清除手術后遺留的癌細胞!

2023-09-02

近日,“CAR-T之父(fu)”Carl June團隊在(zai)Science子刊Science Advances上雜(za)志發(fa)表(biao)(biao)了一(yi)項臨床前新(xin)研(yan)(yan)究(jiu),研(yan)(yan)究(jiu)人員(yuan)在(zai)部(bu)分切除腫瘤后,在(zai)小鼠(shu)的手(shou)術傷口上使用了一(yi)種含有人類CAR-T細胞的獨特凝膠,最終表(biao)(biao)明(ming):CAR-T細胞療法也可能改善實體瘤手(shou)術治療的結(jie)果。相關研(yan)(yan)究(jiu)結(jie)果被國(guo)內外媒體廣(guang)泛關注(zhu)。

研究人員(yuan)報(bao)告說,幾乎所(suo)有情況下(xia),CAR-T細(xi)胞都能有效摧毀術后(hou)剩(sheng)余的癌(ai)細(xi)胞,使小鼠(shu)能夠存(cun)活下(xia)來,否則它們就會因腫瘤的復發(fa)而死亡(wang)。

近年來(lai),越來(lai)越多(duo)的研究探(tan)討CAR-T免疫細(xi)胞對實體瘤根治(zhi)(zhi)(zhi)術(shu)后(hou)(hou)患者存活率(lv)的影(ying)響,并且相(xiang)繼有研究成(cheng)果輸(shu)出。此前日本(ben)研究團隊在Anticancer Res.雜志上發(fa)表(biao)了輔助(zhu)性免疫細(xi)胞治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)結(jie)合(he)全(quan)身治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)對實體腫瘤根治(zhi)(zhi)(zhi)術(shu)后(hou)(hou)患者存活率(lv)的影(ying)響結(jie)果[2],總共涉及(ji)了141名患者,表(biao)明輔助(zhu)免疫細(xi)胞治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)聯合(he)其(qi)他全(quan)身治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)可能(neng)為實體瘤患者提(ti)供生存益處(chu)。

這些研究讓人們(men)看到CAR-T治療(liao)血液(ye)瘤之外(wai)的(de)癌癥(zheng)種類(lei)的(de)潛力,更是讓人們(men)對CAR-T治療(liao)癌癥(zheng)有了新的(de)認知,為臨(lin)床(chuang)癌癥(zheng)治療(liao)的(de)方案提(ti)供新思路。

CAR-T細胞療法殺傷術后殘余腫瘤細胞

發表在Science Advances這項研究中,研究人員將CAR-T細胞療法應用于兩種難以治療的癌癥:三陰性乳腺癌(缺乏乳腺癌的三種主要標志)和人類胰腺導管癌(胰腺癌的最常見形式)。研究人員在老鼠身上植入了腫瘤,這種腫瘤會產生一種叫做間皮素的蛋白質。然后,采用手術切除部分腫瘤,并在一些小鼠體內植入識別間皮素的CAR-T細胞,在另一些小鼠體內植入識別不同蛋白質的CAR-T細胞。結果顯示,接受抗間皮素CAR-T細胞的小鼠被治愈,而其他小鼠則沒有,證明了植入的CAR-T細胞通過識別腫瘤來破壞殘余腫瘤細胞,從而達到治愈的目的。

 

耶魯大學癌癥(zheng)中心的(de)(de)腫(zhong)瘤學家Michael Hurwitz博士(shi)沒有參(can)與這(zhe)(zhe)項研究,他在(zai)《Medical News Today》中表示:這(zhe)(zhe)是(shi)一項非常有趣的(de)(de)研究,它涉(she)及一種新的(de)(de)方法(fa)來防(fang)止癌癥(zheng)在(zai)手術切(qie)除后復發。這(zhe)(zhe)個想法(fa)是(shi)注(zhu)入經(jing)過改造的(de)(de)免疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao),這(zhe)(zhe)些細(xi)(xi)胞(bao)(bao)可(ke)以識別癌細(xi)(xi)胞(bao)(bao)表面的(de)(de)一種蛋白質,并殺(sha)死它們,以摧毀手術后可(ke)能留下的(de)(de)任何殘余(yu)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)。且CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)被植入一種叫做纖維蛋白凝膠的(de)(de)東西時(shi),使得(de)CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)保(bao)持(chi)在(zai)腫(zhong)瘤切(qie)除的(de)(de)部(bu)位(wei)。

加州(zhou)圣約翰癌癥(zheng)研究(jiu)(jiu)(jiu)所腫瘤學家Dr. Parvin Peddi也沒有參與這項研究(jiu)(jiu)(jiu),他在(zai)《Medical News Today》采訪中表示(shi)“CAR-T療法(fa)是一種免疫療法(fa),它已(yi)被批準用于一些淋(lin)巴瘤和白血病(bing)患(huan)者,但尚未對所謂(wei)的“實體”癌癥(zheng)如乳腺(xian)癌或胰腺(xian)癌患(huan)者進行測試。雖然這是對小鼠的早(zao)期(qi)研究(jiu)(jiu)(jiu),但結果是有趣的。”

Saul Priceman是The City of Hope的(de)副教授,曾因研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)CAR-T療(liao)法(fa)在前(qian)列(lie)腺(xian)癌中的(de)應用(yong)而獲得(de)NCCN基(ji)金(jin)會青年研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)員獎,他也沒(mei)有參與這項研(yan)(yan)究(jiu)(jiu),他在《Medical News Today》采訪中表(biao)示“我們知(zhi)道在許多情況下,手術無法(fa)為患有局部但侵(qin)襲性疾病的(de)患者提供一勞永(yong)逸的(de)治療(liao)結(jie)(jie)果。這項研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)拓寬(kuan)了CAR-T細(xi)胞療(liao)法(fa)的(de)潛力,該療(liao)法(fa)使用(yong)纖維蛋白凝膠靶向局部疾病,結(jie)(jie)合初級癌癥治療(liao)方(fang)案,包括手術,以獲得(de)更持久的(de)結(jie)(jie)果。我期待(dai)在臨床試驗中對(dui)這種CAR-T細(xi)胞療(liao)法(fa)進行研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。”

141名實體瘤患者術后接受免疫細胞輔助治療

另外(wai)一項針對實體(ti)瘤手術(shu)后接受輔助(zhu)性CAR-T療法(fa)的(de)研(yan)究同樣值得關注,這就是上面提(ti)到的(de)發(fa)表在(zai)Anticancer Res.雜(za)志上的(de)研(yan)究[2],一共(gong)納入141名(ming)患者(zhe),研(yan)究給予活化的(de)T淋巴細(xi)胞和/或(huo)樹突狀細(xi)胞疫苗(miao)結(jie)合(he)的(de)全身輔助(zhu)治(zhi)療對實體(ti)腫瘤(肺(fei)癌、胃癌、胰腺癌、結(jie)直腸(chang)癌和乳腺癌)根治(zhi)術(shu)后患者(zhe)存(cun)活率的(de)影響。

此研究(jiu)探討患者總體生(sheng)存(cun)(cun)率(lv)(OS)和無(wu)病(bing)生(sheng)存(cun)(cun)期(DFS)與年(nian)齡、績效(xiao)狀態(PS)評分(fen)、臨床分(fen)期、組織(zhi)學(xue)、治療(liao)策略(lve)(手術、化療(liao)、分(fen)子(zi)靶向(xiang)治療(liao)、內(nei)分(fen)泌治療(liao)和放射(she)治療(liao))、免(mian)疫細(xi)胞(bao)治療(liao)類型等因(yin)素(su)的相關性,其中OS定義為從最初的免(mian)疫細(xi)胞(bao)治療(liao)到死(si)亡的時(shi)間長度,DFS定義為因(yin)任何原因(yin)復發的時(shi)間長度。

經過為期10年的隨訪,最終表明輔助免疫(yi)細胞治療聯合其他(ta)全身(shen)治療可能(neng)會為實(shi)(shi)體瘤患(huan)者(zhe)提供生存獲益,但(dan)可能(neng)是(shi)因(yin)為參與(yu)這項研究的每種癌癥患(huan)者(zhe)數(shu)量(liang)很少,因(yin)此后續有必要擴大(da)病例數(shu)才能(neng)了解到真實(shi)(shi)的療效(xiao)。

[2]Kaplan-Meier分(fen)析實體腫瘤(liu)全(quan)分(fen)析集的(de)總(zong)存活(huo)率(A)和無病存活(huo)率(B)

小結與展望

CAR-T細胞(bao)療法是從(cong)人(ren)體血液中收集T細胞(bao),在實(shi)驗室環境中對(dui)它(ta)們進行(xing)修飾,然(ran)后(hou)將它(ta)們作為“活藥”回輸給病人(ren)。目(mu)前,已有8種針對(dui)不同類型血液癌癥的CAR-T細胞(bao)療法獲得批(pi)準,為患者提供(gong)了新(xin)的希(xi)望。

手(shou)術可以有(you)效(xiao)治(zhi)(zhi)愈尚未(wei)擴散的(de)實(shi)(shi)體(ti)瘤(liu)(liu)癌癥。然(ran)而,外科醫生很難確定哪里(li)是腫瘤(liu)(liu)的(de)終點,哪里(li)是健(jian)康組織的(de)起點。因此(ci),由于殘(can)留(liu)的(de)微小腫瘤(liu)(liu)細胞,許(xu)多(duo)(duo)類型的(de)癌癥在手(shou)術后會復(fu)發(fa)(fa)。為(wei)了解(jie)決(jue)這個(ge)問題(ti),在最近發(fa)(fa)表的(de)研(yan)究(jiu)中已經有(you)研(yan)究(jiu)人員(yuan)采(cai)用(yong)CAR-T細胞療(liao)(liao)(liao)法治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)術后剩余的(de)腫瘤(liu)(liu)組織,以消除殘(can)留(liu)的(de)癌細胞。正(zheng)如Saul Priceman所言:期待更(geng)多(duo)(duo)的(de)臨床(chuang)試(shi)驗對CAR-T細胞療(liao)(liao)(liao)法治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)實(shi)(shi)體(ti)瘤(liu)(liu)進(jin)行(xing)研(yan)究(jiu)。隨著研(yan)究(jiu)的(de)不斷(duan)開(kai)展,未(wei)來CAR-T免疫細胞治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)有(you)望為(wei)實(shi)(shi)體(ti)瘤(liu)(liu)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)提(ti)供更(geng)多(duo)(duo)的(de)幫助。

 

 

 

 

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