2023-09-08
諾華(hua)的Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）順利(li)上市(shi)，引得RDC名聲(sheng)大噪，也激發了(le)國內RDC藥物研(yan)發熱情。
據統計，海外近7000條(tiao)管(guan)線進入(ru)臨床，國(guo)內75條(tiao)管(guan)線在研(yan)，海內外開發均呈現出“診療一體(ti)化”的趨勢，以下是我(wo)國(guo)核藥管(guan)線布局(ju)詳情，涉及近20家(jia)藥企(qi)。
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智核生物：三(san)大技術平臺
智核生物(wu)(wu)成(cheng)立于(yu)2015年，是一(yi)家(jia)致力于(yu)用(yong)(yong)重組(zu)蛋白放(fang)射(she)性(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)進(jin)行腫瘤(liu)診療(liao)的新藥(yao)(yao)研發(fa)公(gong)司，擁(yong)有(you)獨特領先的單(dan)域抗體用(yong)(yong)于(yu)腫瘤(liu)精(jing)準診斷和治療(liao)的放(fang)射(she)性(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)平(ping)臺。已完成(cheng)C輪融資(zi)，獲得(de)了康寧杰瑞(rui)、薄荷天使基金等多家(jia)機構的投資(zi)。
公(gong)司已建立(li)Smart Sdbc、SmartApa、SmartRel三(san)大技術平臺，產品覆蓋甲狀腺(xian)癌(ai)、肺癌(ai)、乳腺(xian)癌(ai)、腫瘤放射性核素診(zhen)斷藥(yao)(yao)物與治療藥(yao)(yao)物等(deng)多個領域。
其中，SNA001為(wei)智核(he)自主研發的(de)重(zhong)組人促(cu)甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)素注射液，已進入BLA階段，該藥(yao)物(wu)擬用于“無遠處轉移分化型甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)癌患(huan)者在甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)全(quan)切(qie)或近全(quan)切(qie)術(shu)后碘?[131I]清除(chu)殘(can)余甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)組織的(de)治療”，有望成(cheng)為(wei)國內首個上市的(de)重(zhong)組人促(cu)甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)素（rhTSH）。
SNA002為 68Ga 標記(ji) PD-L1 的放射性顯影診斷藥物，已獲得(de) CDE 和 FDA 雙方的臨床試驗申請批準。
靶(ba)向Her-2的放射性顯影劑SNA018，由(you)智(zhi)核生物從瑞典Hober biotech公司引進，已(yi)進入臨(lin)床(chuang)Ⅰ期(qi)。
從整(zheng)體布(bu)局(ju)來看，智核生物(wu)管線“診(zhen)療一(yi)體化”的(de)趨勢(shi)明顯(xian)，例(li)如(ru)官網特別標注的(de)SNA011和SNA017（診(zhen)療一(yi)體化產品）。
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恒瑞醫藥：強勢入局
2023年1月31日，镥[177Lu]氧(yang)奧曲肽注射液的臨床試(shi)驗正(zheng)式(shi)獲(huo)批，標志(zhi)著(zhu)恒瑞醫藥(yao)正(zheng)式(shi)殺進核(he)藥(yao)賽道(dao)，也邁(mai)入了快(kuai)車道(dao)。
镥[177Lu]氧(yang)奧曲肽注射液是一款(kuan)“診療一體化(hua)”產品，該(gai)藥(yao)原研(yan)自諾華的Lutathera，由恒瑞醫藥(yao)2017年以39億(yi)美元收購獲得，用(yong)于治療成人胃腸胰腺神經(jing)內分(fen)泌(mi)腫瘤，目前國內已(yi)經(jing)進(jin)入臨床Ⅲ期。
同樣進入Ⅲ期的還有鎵[68Ga]伊索曲肽注射液，這是一款放射腫瘤診斷藥物(wu)，用于診斷生長抑素受體(ti)陽性神經內(nei)分(fen)泌腫瘤。
HRS-9815為恒瑞醫(yi)藥(yao)自主(zhu)研發(fa)的(de)化學(xue)藥(yao)品 1 類(lei)放射性診(zhen)斷類(lei)創新藥(yao)，已進入(ru)臨(lin)床(chuang)Ⅰ期(qi)。
HRS-4357是一款(kuan)治(zhi)療性(xing)核(he)藥，適用于既往接受過AR通路抑制劑和紫杉烷類化(hua)療的(de)PSMA陽性(xing)的(de)轉移性(xing)去(qu)勢抵抗性(xing)前列腺(xian)癌（mCRPC）成人(ren)患者(zhe)，已進入臨床(chuang)Ⅰ期。
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東誠藥業：中國(guo)核雙寡頭之一
東誠藥(yao)(yao)業(ye)(ye)自2015年起，攻城拔寨，相(xiang)繼并購或收購云(yun)克藥(yao)(yao)業(ye)(ye)、東誠欣科、 米度生物等公司(si)，完成了(le)從診斷用核藥(yao)(yao)到治(zhi)療用核藥(yao)(yao)的(de)全(quan)產業(ye)(ye)鏈布局，目前已占領中國核藥(yao)(yao)市場(chang)的(de)半壁江山(shan)，是(shi)名副其(qi)實的(de)“中國核雙(shuang)寡(gua)頭之(zhi)一”。
在核藥開發(fa)(fa)方面，公(gong)司(si)(si)以藍納成（由東誠藥業與陳小元(yuan)教授聯合(he)(he)創(chuang)立(li)）為完全創(chuang)新(xin)核藥研發(fa)(fa)平(ping)臺，以安迪科為仿創(chuang)核藥平(ping)臺整合(he)(he)公(gong)司(si)(si)研發(fa)(fa)資源(yuan)，并通(tong)過加強與新(xin)旭醫藥等(deng)公(gong)司(si)(si)合(he)(he)作，進(jin)一(yi)步完善核藥產品線布局。
錸[188re]依替膦酸鹽注射(she)液是一種放射(she)性(xing)治療(liao)藥物，由東誠益泰與中國(guo)科(ke)學院上(shang)海(hai)應用物理研究所共(gong)同開發(fa)，主要用于(yu)惡性(xing)腫瘤(liu)骨轉移治療(liao)，現已完(wan)成Ⅱ期臨床試驗(yan)。
18FAI-PSMA是由藍(lan)納(na)成研發的(de)國內(nei)外均未上市的(de)I類(lei)創新藥，一款靶(ba)向(xiang)前(qian)列腺特異性膜抗原(yuan)的(de)放射性體內(nei)診(zhen)斷藥物，處于臨床Ⅰ期階段(duan)。
以(yi)下為公(gong)司已上(shang)市產品：
• 18F-FDG全(quan)名氟[18F]脫氧葡萄糖注射(she)液，在體內代謝可準確反映(ying)體內器官/組織的葡萄糖代謝水平。
• 锝[99Tc]亞甲基(ji)二膦(lin)酸鹽注射(she)液，20世紀(ji)90年代我(wo)國(guo)自(zi)主研制的1類創新藥，主治類風(feng)濕(shi)性(xing)關節炎(yan)等自(zi)身免疫(yi)性(xing)疾病及骨科(ke)疾病。
• 碘(dian)[131I]化鈉口服溶(rong)液(ye)主要成(cheng)份(fen)為碘(dian)-131化鈉，用于診(zhen)斷和治療甲(jia)狀腺疾病及制(zhi)備碘(dian)[131I]標記化合物。
• 碘 [ 125I ]密封籽源主(zhu)要用于各(ge)類(lei)惡性腫(zhong)瘤(liu)(liu)的內照(zhao)射治(zhi)療(liao)，尤其適(shi)用于腫(zhong)瘤(liu)(liu)孤立病灶(zao)、放化療(liao)不(bu)敏感的腫(zhong)瘤(liu)(liu)、晚期手術無法切(qie)除腫(zhong)瘤(liu)(liu)、手術后局部(bu)復發腫(zhong)瘤(liu)(liu)或遠處(chu)轉(zhuan)移(yi)腫(zhong)瘤(liu)(liu)等情(qing)況(kuang)。
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遠大醫藥(yao)：海內(nei)外(wai)同步進行
目前，就(jiu)核藥(yao)抗(kang)腫瘤診療板塊，遠大醫藥(yao)已儲備13款創新(xin)產(chan)品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在內的(de)6種(zhong)放射(she)性(xing)核素，覆蓋了(le)肝癌、前列腺癌、腦癌等在內的(de)8個癌種(zhong)，是(shi)我國布(bu)局(ju)最(zui)多的(de)藥(yao)企之一。
公司核(he)藥(yao)(yao)抗腫(zhong)瘤診療板(ban)塊的(de)核(he)心產品為(wei)易甘泰(tai)®釔[90Y]微球注射液，是一(yi)款用(yong)于治療結直腸(chang)癌肝轉(zhuan)移適應癥(zheng)的(de)產品，已于2022年1月獲得藥(yao)(yao)監局的(de)上(shang)市許可(ke)。
TLX101是一種基于(yu)放射(she)性(xing)核素-小(xiao)分子偶聯技術(shu)用于(yu)治療多形(xing)性(xing)膠(jiao)質母細胞瘤的治療型放射(she)性(xing)藥物，該藥已(yi)在美國及(ji)歐(ou)洲(zhou)獲得孤兒(er)藥認(ren)定，在歐(ou)洲(zhou)和(he)澳洲(zhou)開展的I/II期臨床試驗也(ye)在順利進(jin)行(xing)中(zhong)，其海外II期臨床研(yan)究早前已(yi)順利完成首例患(huan)者給藥。
ITM-11是一(yi)款基于放射性核素偶聯(lian)技術靶向治療gep-nets的RDC藥物(wu)。全球研發進(jin)度上(shang)，正在進(jin)行名為compete和compose三(san)期臨床研究。
從臨床試驗地點來看，海內外戰略布局特征明顯。
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先(xian)通(tong)醫藥(yao)：核藥(yao)中(zhong)的獨(du)角獸
先通醫藥(yao)成立于2005年，是專注新一代放(fang)射(she)性(xing)藥(yao)物研發、生產(chan)及臨床應用的創新型(xing)醫藥(yao)企業(ye)，深(shen)耕放(fang)射(she)性(xing)靶向診療(liao)一體化(hua)系列豐(feng)沛產(chan)品線(xian)。
氟[18f]比(bi)他班(ban)注射液是(shi)一種aβ-pet顯像劑(ji)，可(ke)用于阿爾(er)茨海默(mo)病（ad）的早期診斷(duan)。目前(qian)處于申報上市(shi)階段(duan)，該產品已在歐美國(guo)家(jia)上市(shi)，將是(shi)國(guo)內首個上市(shi)的可(ke)應用于AD診斷(duan)的Aβ-PET顯像劑(ji)。
镥(lu)[177lu]氧奧曲(qu)肽注射液是(shi)(shi)先通醫藥(yao)自主研制并投入臨床研究的第一個核素治(zhi)療(liao)藥(yao)物，也是(shi)(shi)國(guo)內(nei)首(shou)個prrt治(zhi)療(liao)藥(yao)物，用(yong)于治(zhi)療(liao)神經(jing)內(nei)分泌腫瘤，已(yi)進(jin)入臨床Ⅲ期。
值得一提的是，在(zai)剛過去的7月，先通(tong)醫藥(yao)宣布完成超11億元人民幣新一輪融(rong)資，意味著(zhu)核藥(yao)賽道(dao)走出(chu)一家獨(du)角獸。
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新旭醫藥、輻聯醫藥
新(xin)旭醫藥成(cheng)(cheng)立(li)于2015年，專注于神經退化(hua)性疾病領(ling)域(yu)，具備領(ling)先(xian)藥物(wu)篩選平臺與(yu)(yu)技術，針(zhen)對腦部(bu)變異的蛋白堆積，開(kai)發大(da)分子與(yu)(yu)小(xiao)分子治療藥物(wu)及相關的影像診斷示蹤(zong)劑，已完成(cheng)(cheng)C輪融(rong)資。
[18F]-APN-1607是新一代 tau PET 成像(xiang)示蹤(zong)劑(ji)，具有顯(xian)著改善的(de)脫靶特征，為(wei)迄今為(wei)止已知的(de)唯一 tau 示蹤(zong)劑(ji)，能(neng)夠(gou)區分阿(a)爾茨海默氏病的(de)早發型和晚發型，以及檢測罕見的(de)退(tui)行性疾病，包括 PSP、FTD、PiD（皮克氏病）。
該藥于 2019 年 11 月(yue)在(zai)美國、臺灣和(he)日(ri)本啟動了 Ⅱ期(qi)多中(zhong)心、跨(kua)國研究；于2020年10月(yue)獲(huo)得中(zhong)國國家藥品監督(du)管理局批(pi)準(zhun)Ⅲ期(qi)臨床試驗。
圖源：官網
輻(fu)(fu)聯醫藥成(cheng)立于(yu)2021年，總部位于(yu)上海，目(mu)前已完成(cheng)A輪融資，自(zi)成(cheng)立伊始，就不僅僅把(ba)中(zhong)國(guo)市場作為唯一的(de)戰略(lve)目(mu)標(biao)，還(huan)對輻(fu)(fu)聯醫藥在全球的(de)研發(fa)、臨床研究和供應進行了布局。
去年11月，輻(fu)聯(lian)醫(yi)藥宣布將以2.45億(yi)美(mei)元收購Focus-X Therapeutics公司，后者是一(yi)家基(ji)于自身(shen)專有的多肽(tai)工程技術(shu)開發靶向放射(she)性藥物來治療癌癥的公司。
根據(ju)新(xin)聞稿(gao)，收購完成后，輻聯醫藥(yao)(yao)將(jiang)獲取Focus-X的兩(liang)個準備進入(ru)正(zheng)式臨(lin)床試驗(yan)的創(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)項目以及(ji)一個創(chuang)新(xin)型靶向多肽的開發平臺。
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核欣醫藥、諾宇醫藥
欣核(he)醫(yi)藥(yao)力于靶向放(fang)射診斷、治(zhi)療(liao)一體化藥(yao)物(wu)的研究與(yu)開發(fa)，團隊具有有豐富的藥(yao)物(wu)研發(fa)經(jing)驗和資源。公司的核(he)心技術PET顯影(ying)劑及靶向放(fang)射治(zhi)療(liao)的研發(fa)，并以胰(yi)腺癌(ai)為突破口(kou)。
公司首(shou)個產品(pin)HX01，同時靶向cd13和整合素(su)αvβ3，目前已經(jing)進入Ⅰ期臨(lin)床研究階段，擬開發用于正電子發射(she)斷層顯像（pet），靶向表(biao)達整合素(su)αvβ3和/或cd13受體的腫瘤。
HX02與(yu)HX01具有相(xiang)同的靶點，但結構更適(shi)合(he)作為治(zhi)療(liao)藥物(wu)、并攜帶有治(zhi)療(liao)性同位素（177Lu），對(dui)HX01診斷陽性的腫瘤(liu)進行(xing)治(zhi)療(liao)，將放射治(zhi)療(liao)精準(zhun)引入胰腺癌及其他腫瘤(liu)患者。
此外，核欣(xin)醫藥(yao)另有 7 款針對不同靶點的RDC藥(yao)物已經處(chu)于臨床(chuang)前研發(fa)階段(duan)。
諾宇醫藥(yao)(yao)成(cheng)立于2021年(nian)，圍繞(rao)全新靶點FIC和(he)成(cheng)熟靶點BIC兩個(ge)維(wei)度進行戰略(lve)布局(ju)(ju)，先(xian)后完(wan)成(cheng)了(le)(le)胰腺癌(ai)、腎(shen)癌(ai)、胃癌(ai)、前(qian)列腺癌(ai)、帕金森病等重大疾病領域(yu)中幾十個(ge)靶點的篩選及臨床(chuang)開(kai)發(fa)策略(lve)驗證工(gong)作，并(bing)逐步(bu)形成(cheng)了(le)(le)創新藥(yao)(yao)物(wu)、新型核(he)藥(yao)(yao)、核(he)藥(yao)(yao)裝備自(zi)主研發(fa)及生產、覆(fu)蓋產業(ye)上下(xia)游的一體化發(fa)展格局(ju)(ju)。
目前(qian)，官網顯示，諾(nuo)宇(yu)的核藥管線共(gong)有6款診療一體化的產品(pin)，其(qi)中進(jin)展較快的是NY104和NY108。
NY104 是諾宇基于(yu)小分(fen)子(zi)偶聯技術(shu)自主(zhu)研(yan)發(fa)(fa)的一款放射(she)性診斷示(shi)蹤劑，可(ke)通過正電子(zi)發(fa)(fa)射(she)斷層掃(sao)描顯像(PET)提示(shi)腫(zhong)瘤原發(fa)(fa)或轉(zhuan)移病變組織的存在，適用于(yu)診斷透明細(xi)胞腎細(xi)胞癌(ccRCC)。截(jie)至目(mu)前，該項目(mu)已累(lei)計完成超過 50 例受(shou)試(shi)者的臨床實驗
NY108 是諾宇布局(ju)原研(yan)腎癌診療(liao)一體化藥(yao)物后，在泌尿(niao)系統腫瘤藥(yao)物研(yan)發(fa)領(ling)域布局(ju)的又一重磅(bang)管線，也是國內創新(xin)藥(yao)企原研(yan)核藥(yao)在“177Lu-靶向(xiang)前列腺(xian)特(te)異性(xing)膜抗原（PSMA）領(ling)域”首次進行的、由(you)研(yan)究者(zhe)發(fa)起的臨床研(yan)究試驗。
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晶核生物、禾泰健宇
晶(jing)核生物(wu)是一家專注于可視化診療一體靶(ba)向(xiang)(xiang)放(fang)射性(xing)核素療法(fa)（TRT）開發的生物(wu)醫(yi)藥(yao)企業，公(gong)司(si)擁(yong)有靶(ba)向(xiang)(xiang)配體篩選、放(fang)射性(xing)藥(yao)物(wu)偶聯、藥(yao)物(wu)臨床(chuang)轉化三大技(ji)術平臺。
公(gong)司4名(ming)聯合創始人曾在禮來、羅氏(shi)、葛蘭素史克、西門子(zi)等跨國(guo)藥(yao)企領導創新藥(yao)開(kai)發， 有累(lei)計超過60年的經驗(yan)，其中(zhong)近半是在TRT領域，取得成果包括4個NDA和15個IND。
晶(jing)核生物目前共有4條(tiao)在(zai)研管線(xian)，根據公司新聞(wen)稿(gao)，JH02是(shi)一款靶向(xiang)psma的放射(she)性核素療法（trt），已經于2023年6月在(zai)美國獲批臨床。
禾泰(tai)健宇，是一(yi)家靶(ba)(ba)向(xiang)多(duo)肽(tai)類創新(xin)分(fen)子(zi)藥物研發商，公司的核心(xin)技(ji)術研發平臺：由(you)靶(ba)(ba)向(xiang)多(duo)肽(tai)類創新(xin)分(fen)子(zi)發現核心(xin)技(ji)術體系(xi)及靶(ba)(ba)向(xiang)多(duo)肽(tai)受體介導的放射性核素診療（PRRT）創新(xin)藥物研發平臺組(zu)成。
官網(wang)顯示，公司目前(qian)還處于平臺搭建、項目臨床(chuang)前(qian)開(kai)發(fa)早期(qi)階(jie)段，共(gong)有(you)4款(kuan)在研藥物，均未進入臨床(chuang)。
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其他布局
艾博茲(zi)醫藥(yao)旗下的(de)錒-225偶(ou)聯靶向(xiang)(xiang)放射(she)(she)性藥(yao)物(wu)(wu)RYZ101是一種試驗(yan)性靶向(xiang)(xiang)放射(she)(she)性藥(yao)物(wu)(wu)療(liao)法，旨在將高(gao)效(xiao)放射(she)(she)性同位素錒-225(Ac225)遞(di)送至表(biao)達SSTR2的(de)腫瘤部位。
99mTc-3PRGD2注(zhu)射液，為(wei)法伯(bo)新天自研(yan)的(de)腫瘤顯像診斷1類(lei)新藥，已進入臨床Ⅲ期(qi)。
法伯新(xin)天已搭建國內(nei)領先的(de)高效靶分(fen)子篩選平臺(tai)、核(he)素定(ding)點標(biao)記平臺(tai)、實體瘤(liu)物理靶向(xiang)放療(liao)聯合(he)免疫治療(liao)平臺(tai)三(san)個技術平臺(tai)。
NRT6003注射液(ye)是紐瑞特醫療自主(zhu)研發的釔【90y】炭微(wei)球產品。這是一款(kuan)選擇性內照射治療（sirt）用放射性微(wei)球，是以炭微(wei)球為載(zai)(zai)體負載(zai)(zai)高活度(du)的放射性釔（90y）而得(de)，涵蓋轉移性肝(gan)癌(ai)和原發性肝(gan)癌(ai)兩款(kuan)適應癥(zheng)。
锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二(er)醇雙環RGD肽注(zhu)射液，是我(wo)國(guo)核醫學領域第(di)一(yi)個1類(lei)創(chuang)新藥，也是國(guo)際上第(di)一(yi)個用于SPECT顯像(xiang)診(zhen)斷的廣譜腫(zhong)瘤顯像(xiang)劑，2014年(nian)，該成果以3000萬元成功轉讓佛(fo)山瑞迪奧醫藥有限(xian)公司，目前已進入(ru)臨床Ⅲ期。
氟(fu)[18F]阿法肽(tai)注(zhu)射液為廈(sha)門大(da)學(xue)分子(zi)影(ying)像(xiang)暨轉化醫(yi)學(xue)中心與美(mei)國國立衛生(sheng)研究(jiu)院(yuan)生(sheng)物醫(yi)學(xue)影(ying)像(xiang)與生(sheng)物工程研究(jiu)所陳小元教授實驗室(shi)聯(lian)合(he)研發(fa)的(de)原研藥(yao)品。經核醫(yi)學(xue)影(ying)像(xiang)技術，不僅能夠檢測腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)發(fa)展(zhan)情(qing)況以及藥(yao)物治療(liao)反應(ying)，而且能夠用(yong)于(yu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)早期(qi)治療(liao)，且對于(yu)人體(ti)有良好的(de)安(an)全性(xing)。
地址(zhi)：北京豐臺區麗澤(ze)商務區平安幸福(fu)中(zhong)心
